隨著2019年2月27日我國首部《罕見病診療指南》發布,國家對罕見病群體予以了更多的關注及重視。罕見病發病率極低,其中80%為遺傳病,如白化病、血友病等,95%的罕見病仍沒有特效藥。
我國2018年5月發布的《第一批罕見病》目錄中,共涉及121種疾病,包括21-羥化酶缺乏癥、白化病、奧爾波特綜合征、肌萎縮側索硬化、苯酮尿癥等。苯丙酮尿癥在我國平均發病率為8.5/100000,是可治療的遺傳代謝病。今天我們一起來聊一聊罕見病苯丙酮尿癥和低苯丙氨酸飲食治療。
苯丙酮尿癥,這究竟是什么樣的疾???
苯丙酮尿癥(phenylketonuria,PKU)是一種較常見的氨基酸代謝異常的罕見病,其病因源于苯丙氨酸的代謝問題。
因苯丙氨酸羥化酶(phenyalaninehydroxylase,PAH)基因變異而導致酶活性降低或缺乏,使得苯丙氨酸不能轉變為酪氨酸,引起血苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)濃度增高。血Phe增高通過血腦屏障,腦內Phe濃度增高的同時,神經遞質多巴胺及5-羥色胺合成減少,引起腦髓鞘發育不良或脫髓鞘等腦白質病變,導致患者智能發育障礙。Phe增高刺激轉氨酶,旁路代謝增強,生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸增高,并從尿中大量排出。
PKU患兒有哪些癥狀?
患兒在新生兒期多無臨床癥狀,出生3~4個月后逐漸表現:
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“白”-皮膚顏色淺淡;
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“黃”-毛發和虹膜色澤逐漸由黑變黃色或棕黃色;
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“臭”-尿液、汗液含有大量苯乳酸而有鼠尿臭味;
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智能發育遲緩:以認知發育障礙為主;
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神經系統表現:小頭畸形、癲癇發作(多表現為痙攣發作)等;
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嬰兒期還常出現嘔吐、濕疹等。
若新生兒早期未進行PKU篩查或篩查無異常,但后期喂養中出現上述明顯癥狀時,家長們要引起足夠重視,及時到醫療機構進行檢測診斷。
PKU怎樣干預和治療?
低Phe飲食治療仍是目前PKU的主要治療方法。PKU患兒在出生后2個月內治療,其智力發育可接近正常。
正常蛋白質攝入下血Phe濃度大于360μmol/L的PKU患者均應在完成鑒別診斷試驗后立即治療,越早治療越好,提倡終生治療。
輕度HPA可暫不治療,但需定期檢測血Phe濃度,如血Phe濃度持續2次≥360μmoL/L,應給予治療。
各年齡段低Phe飲食治療的特點和注意事項
低Phe飲食治療仍是目前PKU的主要治療方法。PKU患兒對苯丙氨酸的耐受量有個體差異,需個體化治療。經典型PKU患兒需暫停母乳或普通嬰兒奶粉,給予無Phe特殊奶粉(15%蛋白質),治療后血Phe濃度明顯下降或達到正常后,逐步添加少量天然飲食。但隨著年齡增加,天然飲食誘惑,治療依從性下降,飲食治療面臨挑戰。
新生兒及嬰兒期:
此階段以乳類食物為主,治療依從性較好;
在暫停母乳或普通奶粉食用無添加Phe奶粉治療后,血苯丙氨酸濃度下降接近至正常,可在醫生或臨床營養師指導下逐步添加少量母乳或普通嬰兒配方食品;
6月齡以上苯丙酮尿癥嬰兒在食用無添加Phe奶粉治療的同時,應在醫生或臨床營養師指導下配合添加低Phe的輔助食品,以滿足嬰兒生長發育的需要。
幼兒及兒童期:
輔食添加后,由于天然食物的誘惑,治療依從性下降;
在選擇無添加Phe奶粉治療的同時,應避免高苯丙氨酸天然食物(如魚、肉、蛋、奶制品等)的攝入,飲食營養搭配要合理;
學齡兒童應積極學習營養知識和自我飲食管理,逐漸認識高、中、低苯丙氨酸含量的食物,同時避免高熱量含糖飲料和過多脂肪的攝入。
青少年及成年期:
此階段治療的依從性會進一步下降;
如果中斷治療或血苯丙氨酸濃度控制不好,仍會影響中樞神經系統,導致一系列精神、行為異常,堅持治療在此階段尤為重要。
PKU女性患者的妊娠期:
PKU女性患者需進行產前遺傳咨詢;
建議PKU的女性在孕前6個月至整個妊娠期嚴格執行低Phe飲食;
建議孕期PKU女性每日補充復合維生素和DHA200~300mg;
產后繼續低Phe飲食,并鼓勵母乳喂養。
TIPS
1、苯丙氨酸是人體必需的8種氨基酸之一,患兒在使用無添加苯丙氨酸配方食品喂養時,一定要定期監測血Phe,如出現嗜睡、厭食、腹瀉、皮疹、貧血等癥狀,應及時就診,避免發生苯丙氨酸缺乏癥;
2、在日常飲食過程中此類人群需回避有添加阿斯巴甜(含50%的苯丙氨酸)等人造甜味劑的食物。
參考資料
[1]罕見病診療指南(2019年版)國家衛生健康委辦公廳2019年2月27日
[2]中華預防醫學會出生缺陷預防與控制專業委員會新生兒篩查學組,中華醫學會兒科學分會臨床營養學組,中國醫師協會醫學遺傳醫師分會臨床生化遺傳專業委員會,等.苯丙氨酸羥化酶缺乏癥飲食治療與營養管理共識[J].中華兒科雜志,2019,57(6):405-409.
[3]中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組,中華預防醫學會中華預防醫學會出生缺陷預防與控制專業.高苯丙氨酸血癥的診治共識[J].中華兒科雜志,2014,52(6):420-425.
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